每日速递：肿瘤神经微环境调控免疫治疗耐药新机制盛宝优配
标题： 神经损伤诱导PD-1耐药新机制，阔然生物NGP方案通过空间多标解析助力精准免疫治疗
核心临床价值速递：
1. 揭示神经损伤介导免疫耐药新机制： 研究首次阐明癌症诱导性神经损伤（CINI） 是抗PD-1治疗耐药的关键原因。癌细胞直接侵袭神经导致髓鞘降解，激活神经元内ATF3转录因子，进而上调IL-6和I型干扰素（IFN-I）信号通路，招募免疫抑制性巨噬细胞（CD163⁺PD-L1⁺）和耗竭性T细胞（LAG3⁺CD8⁺），形成免疫抑制微环境，最终导致PD-1治疗抵抗。
2. 发现神经损伤与免疫抑制的空间共定位： 研究证实CINI区域与免疫抑制微环境存在紧密的空间共定位，且这种分布在PD-1治疗非应答者中更为显著，为临床评估提供了重要的病理学依据。
3. 提供潜在治疗靶点： ATF3信号通路及下游的IL-6/IFN-I信号成为逆转PD-1耐药的潜在治疗靶点盛宝优配，为联合治疗策略开发提供了新方向。
检测方案与临床落地应用：
展开剩余66%• 技术支撑： 阔然生物"一站式NGP检测方案" 可对肿瘤微环境进行全面解析，检测方案可精准纳入CD163（M2型巨噬细胞）、PD-L1（免疫检查点）、LAG3（T细胞耗竭标志）、CD8（细胞毒性T细胞） 等关键指标，同时可扩展至ATF3（神经损伤信号）、dMBP（髓鞘降解标志） 等神经损伤相关标记物。
• 精准解析机制与筛选人群：
◦ 通过多重荧光免疫组化（mIHC）技术，同时染色上述多个指标，可在组织原位精准可视化并定量分析神经损伤区域（ATF3⁺/dMBP⁺）与免疫抑制微环境（CD163⁺PD-L1⁺巨噬细胞与LAG3⁺CD8⁺T细胞）的空间分布与共定位关系，为"CINI诱导免疫抑制"提供最直观的证据。
◦ 该方案可用于评估患者耐药风险：通过检测肿瘤样本中CINI程度及免疫抑制微环境特征盛宝优配，识别可能对PD-1治疗耐药的高风险患者。
◦ 指导联合治疗策略：为患者参与靶向ATF3信号或IL-6/IFN-I通路的临床试验提供筛选依据，助力个体化治疗。
行动建议：
• 对于拟接受免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）治疗的肿瘤患者，可考虑利用阔然生物NGP检测方案对其肿瘤组织进行微环境分析，重点评估CINI特征及免疫抑制微环境状态。
• 密切关注靶向ATF3信号或IL-6/IFN-I通路的临床研究，积极为耐药患者寻找参与相关临床试验的机会。
• 在临床实践中，加强对肿瘤神经侵犯（PNI）的病理学评估，结合NGP检测结果，对患者进行更精细化的分层管理。
一句话总结： 癌症诱导性神经损伤（CINI）通过激活ATF3-IL-6/IFN-I信号轴招募抑制性免疫细胞导致PD-1耐药，阔然生物NGP方案通过mIHC多标染色精准解析该机制，助力免疫治疗精准化。
阔然生物医药科技（上海）有限公司
Shanghai KR Pharmtech盛宝优配, Co., Ltd.
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